国内首个PD-1单抗欧狄沃价格公布！千亿市场本土企业即将入阵

    8月20日，百时美施贵宝公布了其刚刚上市的PD-1药物——欧狄沃（Opdivo）的建议零售价。其中，100mg/10ml规格为9260元；40mg/4ml规格为4591元。

    如果按60kg算，用法用量：3mg/kg，每两周静脉注射一次。一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每两周，一个月共36884元。(同样情况香港价格为58868元）；50kg的患者，1大规格1小规格：共13851元每两周，一个月共27702元。

    适应症/符合赠药或医保人群:说明书适应症使用即:EGFR阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
        赠药或医保政策还在谈判中，稍后公布：如果不能进入国家医保，将有赠药。所有符合条件的患者均可从用药第一天溯，提醒：留好购药发票等。 

    Opdivo于6月15日获得CFDA的正式批准，用于二线治疗EGFR阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部 晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。是第一个在中国获批的PD-1/PD-L1类药物。

    在中国，每年肺癌新发病例达78.1万例，相当于平均每10分钟就有15人罹患肺癌。这一数字还在上升！

    欧狄沃Checkmate 003研究（I期）5年生存数据突破16%，是目前唯一一个有5年生存数据的IO新产品（显然是占了时间上的先机），同时是传统治疗不到5%的3倍。5年为晚期癌症的临床治愈时间。欧狄沃的出现，意味着给晚期肺癌患者带来3倍的临床治愈希望，是生的希望。

欧狄沃(PD-1单抗)作用机制1-2-3:

1、人体免疫系统本可通过细胞毒T细胞杀伤肿瘤细胞---

2、肿瘤细胞表面能过表达PD-L1配体和T细胞表面PD-1受体结合，使细胞毒T细胞失活，即免疫系统被抑制---

3、欧狄沃通过与T细胞表面的PD-1受体结合，阻断了肿瘤细胞表面PD-L1配体和T细胞表面PD-1受体结合，从而使T细胞恢复杀伤肿瘤的功能，即免疫系统被重启。

吴一龙教授表示：

    “在全球大多数国家和地区，纳武利尤单抗注射液已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗。作为中国目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，纳武利尤单抗注射液的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑，有望填补国内免疫肿瘤治疗的空白，为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。”

    “与传统治疗方式不同，免疫肿瘤治疗并不直接作用于肿瘤本身，而是通过激活患者自身的免疫系统来抗击肿瘤，具有毒副作用小、疗效持久等特点。作为国内首个获批上市的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，欧狄沃™为医生及患者提供了全新的治疗选择，在中国有望成为非小细胞肺癌二线治疗的新标准。”

    “要实现‘健康中国2030’的目标，做好肺癌这一中国第一癌症的防治工作显得尤为重要。我们既要促进创新药物的可及，同时也需要切实提升创新服务的可及，通过探索创新性的医疗模式，真正做到以患者为中心。”

    此前，在香港购买欧狄沃的患者花费巨大，一年大概高达百万人民币，绝大部分普通国内患者负担不起。

　　在购药渠道方面，从新特药国内上市后的通常情况来看，预计欧狄沃不会马上进入医院渠道销售，而是以DTP药房模式销售在康德乐、众协、国药、华润等国内品牌的DPT药房率先铺货。

PD-1降价搏市场，

三大本土竞争者来临

8月17日，国家医疗保障局发布《关于发布2018年抗癌药医保准入专项谈判药品范围的通告》（简称《通告》）。

　　《通告》称，按照国务院要求，国家医保局快速推进抗癌药医保准入专项谈判，组织了70余名专家（分别来自全国20个省份），历经评审、遴选、投票等多个环节，并且经过书面征求各类企业的价格谈判意愿，最终确认了12家企业的18个品种，正式纳入此次抗癌药医保准入专项谈判范围。值得注意的是，此次入选的品种并没有此前大家非常关心的PD-1药物。

　　如今，BMS的欧狄沃与默沙东的Keytruda已在国内上市，罗氏的Tecentriq有望成为第三个上市的外企PD-1/ L1单抗产品。从市场规模来看，全球共有5款PD-1/PD-L1单抗药物上市，总销售额超过80亿美元。其中，Keytruda和欧狄沃由于上市较早且获批适应症较多，是目前全球销售量最高的两款PD-1药物。

　　不过，这两个全球市场的领先者面临着后续国产创新药的竞争压力。根据2018年4月CDE发布的《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十八批）》，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗——三大国产抗PD-1抗体药物被列入优先审评名单，它们被视为BMS和默沙东将面对的最有力的3个本土竞争者。

　　目前，已有超过20个国产PD-1/L1单抗向监管部门提交了临床或注册申请。除上述3家企业，百济神州、基石药业、康宁杰瑞、嘉和生物、誉衡药业、复宏汉霖、丽珠、科伦、百奥泰等本土企业也分别处于不同的开发阶段。

　　对此，分析人士指出，今后随着国产PD-1/L1单抗药物陆续上市，以及后续医保谈判的介入，我国PD-1/L1单抗的治疗费用有望降到10万元/年。

　　平安证券研报指出，以获批的9种适应症为准，预计国内PD-1/L1单抗市场将高达千亿规模，而国产产品将占据40%的份额。

跨国药企定价趋于灵活

　　在《我不是药神》播出之后，对于高价特药降价的呼声也日渐高涨。

　　毕竟，中国市场足够广阔，从首批医保谈判的结果来看，“以价换量”也可以满足企业回收研发投入的可能性。

　　以欧狄沃为例，该药物最初在2014年登陆日本市场，用于治疗黑色素瘤。每100mg剂量价格为73万日元（合6700美元），即一个患者用药一年的总花费大约为32万美元，这是一个普通家庭难以想象和承担的数字，即使是在日本这样一个发达国家。

2016年，日本中央社会保险医疗委员会(CSIMC)提出要不定期降低药价，欧狄沃也赫然在列。从2017年2月开始，欧狄沃在日本国内的价格比原来下降50%。日本每两年会调整一次药品价格，因此欧狄沃的价格在2018财政年之前不会再出现变动。

　　可见，欧狄沃在欧美市场的定价也日渐变得灵活。

　　更重要的是，百时美施贵宝做出这样的选择也是无奈，毕竟PD-1药物的竞争已经变得日益激烈。在百时美施贵宝在多个地区实施降价保市场之后，很多跨国药企甚至放弃了对于PD-1药物的研发。

　　例如，2013年阿斯利康斥资5亿美元收购Amplimmune公司以增强自身在抗肿瘤领域的研发管线，将其PD-1药物MEDI-0680和另一款DPP-4药物Kombiglyze收入囊中，MEDI-0680曾开展针对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验，如今以终止开发结束。

　　近年来，国内PD-1/L1抗体研究异常火热。业内人士建议，该领域已经进入全面竞争的时代，想要脱颖而出，必须要使用差异化战略，如产品差异化、适应症选择、联合治疗、外部合作等。