靶向制剂是怎么定位并达到病变部位的？

来源：admin　　浏览量：　　更新时间：2018-03-06 15:25:07

一、漂洋过海来看你（被动靶向） 
    被动靶向的原理是把药物与专门的载体结合，利用药物载体的自身特性，使药物进入体内后被机体自然吞噬而实现靶向功能。例如脂质体、微球与微囊和纳米粒。 以脂质体为例，它是一种人工生物膜，见下图，和生物的细胞膜一样，磷脂双分子膜具有亲水和亲油的双性，在水中，磷脂分子的亲水头部插入水中，而疏水尾部则伸向空气，搅动后则形成双层脂分子的球形脂质体，像个迷人的小星球一般。亲水性的药物被包在脂质体核心，亲脂性药物则在夹在分子层中。脂质体进入血液循环后，可以被体内霸道的环卫工大妈「巨噬细胞」当做外来异物吞噬，直接运到网状内皮系统丰富的组织器官中，譬如说肝、脾、肺、骨髓等地方。（其实要细致讲起来，这个机理也没这么简单，脂质体在淋巴、血液中滞留的时间也更久，更难被代谢掉。又比如肿瘤中因为含有比正常细胞更多的磷酸酶、酰酶，所以脂质体也更容易在其中释放药物……）

    此外，微囊、微球、纳米粒这些种类的被动靶向制剂就不一一赘言了，他们大多都是药物与载体结合后，顺着血流去流浪，在走不了的地方安定下来，集中释药。譬如小于7μm的微球通常被肝、脾中的巨噬细胞摄取，而大于7~10μm的微球则通常被肺内最小的毛细血管床滤过截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺泡内。 
二、只是因为在人群中多看了你一眼（主动靶向）
    在我学生时代，觉得被动靶向的这些技术已经够牛逼轰轰的了，但其实它们并没有具备对靶器官的特异识别能力，只是随波逐流的大致聚集。它们能够在增强疗效的基础上减少部分不良反应，较之普通制剂有它的优势，但还远远不够。所以接下来我们简单的说下主动靶向制剂。
 1.和您什么仇什么怨。可能大家比较熟悉的主动靶向制剂，是以伊马替尼（格列卫）、吉非替尼（易瑞沙）为代表的这类抗肿瘤药物。这类职业杀手是目前广泛应用在肿瘤治疗领域中的分子靶向制剂，它们是针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，以肿瘤细胞的特征分子为靶点，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，最后干净漂亮的完成预先设定好的「清理工作」。就比如：利妥昔单抗通过与B淋巴细胞上的CD20特异性结合，然后通过ADCC或CDC这两种凶残的细胞毒效应，介导免疫B细胞溶解，治疗一些棘手的免疫性疾病。这就有点像阿拉伯民间故事里的恶匪，在倾巢而出时，只对门上有做标识的人家下手。
 2.载体药物的整容逆袭。这种主动靶向制剂是在被动靶向的基础上，对复合物加以修饰，使之成为具有定位能力的「导弹」，指哪儿打哪儿。 好比前面提到的脂质体，在修饰后，可以成为长循环脂质体、免疫脂质体、糖基修饰脂质体……它们要么是改造后变成不容易被身体清除的「特异体质」，或者是带上了能够结合特定细胞上某些受体的特定抗体，又或者是带上能被不同组织细胞所特定摄取的特殊修饰结构。总之，一些精妙的改变发生了以后，混乱的体内世界变得有了规律，命中注定的相遇被写入药物载体上，主导着这一切。同样的，纳米乳、微球也可以实现修饰后的主动靶向运输。 
2.前体药物的木马计。把药物加工成不具有生理活性的前体药物，然后让它在特定的部位内代谢，成为活性药物发挥作用。譬如脑靶向的前体药物能高效的穿越大脑前的「叹息之墙」（血脑屏障），进去后再上演「木马计」。 
三、请把我当成人类来治疗好吗（物理化学靶向）。 
1.磁性靶向制剂。磁性材料再磁场引导下，定位于特定靶器官。药剂学真是令人脑洞大开。 
2.栓塞靶向制剂。直接通过导管插入药物，阻断靶区供血。如此简单粗暴的方法，这个应该属于介入治疗了把？ 
3.热敏靶向制剂。通过外部热源对靶区进行加热，使靶区的温度稍高于周围未加热区，实现药物在靶区释放。医生：「请问您要几成熟？」，病人：⊙﹏⊙‖∣。 
4.pH敏感的靶向制剂。肿瘤间质液的pH值比正常组织低（这和你吃酸性食物没有半毛钱关系），结肠的pH值高，都可以成为该类药物说爆就爆的原因。 
5.独特的酶系靶向制剂。果胶、瓜耳胶等载体材料，只能在大肠的某些细菌作用下降解，将药品包裹在其中，可以达到局部释药的目的，保持局部组织高浓度。 大致就是这样喇。