专访："高风险高回报"的阿诺医药

最近两年内，位于杭州的阿诺医药（Adlai Nortye）在新药项目上频繁出手，将数个项目收入囊中。

其中包括: 肿瘤免疫的大热门,检查点抑制剂PD-1、IDO抑制剂（Indoleamine吡咯 23-酶抑制剂）、溶瘤病毒、EP4拮抗剂、PI3K抑制剂等，迅速扩充了公司的研发产品管线。

近期，公司引进了前百时美施贵宝公司(BMS)高管Lars Birgerson博士，并在美国波士顿和新泽西两地建立了研发中心。

对于成立时间不到3年的阿诺医药来说，这个发展速度是怎样实现的？带着这个问题，健点子ihealth对阿诺医药高管，公司商务发展副总裁叶晓峰博士进行了深度采访。

阿诺医药BD副总裁叶晓峰

阿诺医药是在2004年建立的诺泰制药的基础上成立。公司创始人路杨在2014年成立阿德莱诺泰制药。2016年，公司进行了股份制改革，正式更名为阿诺医药。2017年，阿诺医药挂牌新三板，登陆资本市场。

最近的一轮B轮融资，由元明资本领投，经纬中国，德同资本，雅惠投资参与投资。公司在年底之前可能将完成C轮融资。

关于公司的英文名Adlai Nortye，叶博士这样解释：“阿德莱Adlai是希伯来语，原意是God is just，即上帝是公平的，而诺泰Nortye的意思是‘诺天下，泰人间’，即诚信做药，造福病人。公司的宗旨就是解决病人的问题，提供有效的方案。”

去年5月，阿诺医药与嘉和生物签署战略合作协议，双方将围绕嘉和生物的免疫检查点抑制剂PD-1单抗与阿诺医药数款药物组合，共同推进肿瘤免疫治疗药物的临床开发。

针对这个PD-1项目，叶博士神秘表示，过一段时间将会有重磅的消息公布。

阿诺医药的在研产品管线，公司网站

对IDO抑制剂的不同看法

最引人注目的是IDO抑制剂项目。IDO是一种含有血红素的酶, 在人类中由 IDO1 基因编码。

去年9月，阿诺医药与苏州国匡医药达成协议，获得IDO抑制剂的一系列权利：专利权、开发权、二次开发、生产、推广与销售权。

今年4月初，消息传来， IDO的先行者，Incyte公司在和默克公司的检查点抑制剂的组合三期临床试验，因为无效而被提前终止。这导致多家药企紧急叫停了IDO的临床试验项目。IDO也随之被打入冷宫。

对于IDO靶点，阿诺医药有着和行业不同的看法。叶博士表示，目前业界部分公司对于IDO有一种恐慌情绪，值得关注的是，百时美（BMS）在今年九月份刚开始了一个1200人的三期临床试验（NCT03661320），主要看IDO抑制剂BMS-986205在膀胱癌中的有效性。

而Incyte公司的三期临床失败主要是因为临床设计比较激进，增加了失败的风险。如果筛选合适患者再进行试验，那么临床成功的可能性会比较大，他指出。

溶瘤病毒的前景

阿诺医药在去年11月获得了Oncolytics公司旗下一款溶瘤病毒产品，Pelareorep在大中华区，新加坡和韩国的独家开发及销售权利。

作为第二代溶瘤病毒制品，Pelareorep的好处在于可以通过静脉注射方式给药，也将是全球首款进入三期临床的溶瘤病毒。

最近溶瘤病毒在资本市场受到的追捧，可能从侧面证明了阿诺医药的战略意义。今年2月，默沙东斥资3.94亿美元收购了Viralytics 。随后在5月，强生出价10亿美元收购BeneVir。最近9月份，勃林格殷格翰（BI）收购Vira Therapeutics。

目前阿诺医药积极开展溶瘤病毒Pelareorep的三期临床，其方案主要是根据二期临床的方案进行扩大，也就是溶瘤病毒和紫杉醇联用。一旦成功，很可能开辟广阔的抗肿瘤药市场。阿诺医药透露，下一步的临床方案可能是溶瘤病毒与PD-1联用。

由于PD-1单抗在乳腺癌这个适应症上的效果不甚理想，溶瘤病毒可以激活人体自身免疫系统而使“冷”肿瘤变“热”，所以这个联用方案可能拓展PD-1单抗在乳腺癌方面的应用范围。

诺华的P13K抑制剂

阿诺医药另一个大胆的动作是在今年7月，获得了诺华 PI3K抑制剂Buparlisib（BKM120, AN2025）的全球独家开发与销售权。

此前诺华在乳腺癌的三期临床中观察到了较大的不良反应，包括3~4级肝毒性和少量的神经毒性。尽管FDA授予了Buparlisib在头颈癌适应症上的优先评审资格，但诺华还是放弃了这款在研药物。

为什么阿诺医药却从中看到了机会？

在此前的采访中，阿诺医药表示“这不是孤注一掷，如果成功，(在头颈癌这个适应症)接近5亿的回报对于阿诺医药是足够的。”

阿诺医药认为，Buparlisib在头颈癌方面的安全性和乳腺癌不一样，基本上没有肝毒性、神经毒性也降低了很大，总体上安全可控。

临床相关负责人透露，目前三期临床大部分在欧美地区开展，主要收集PD-1单抗疗法和化疗失败的病人。由于PD-1单抗在头颈癌中的总有效率是20%左右，所以大约有75%的病人面临PD-1疗法失败，面对这类拥有巨大市场空间的“未满足的医疗需求”的病人，阿诺医药希望将Buparlisib打造为一款“二线用药之王”药物。

叶博士表示, “高风险往往意味着高回报。对于有竞争的靶点，我们会尽快跟进大公司的研发进度。当然有竞争也会有合作。我们在后期肯定会和其他大公司进行合作，根据适应症进行合理的战略布局。"

"这有两个意义，一个是获得比较大的现金流入，二是提高研发效率。因为大公司在某个适应症有优势，与其合作有助于分散风险，提高成功率，降低自身资源投入。” 

除上述产品之外，阿诺医药的管线中还有其他产品，比如前列腺受体EP4拮抗剂AN0025 (E7046)、AN3005和PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂。

从小分子到单抗、再到溶瘤病毒，阿诺医药在肿瘤治疗这一领域不断布局, 近期的融资是否能开花结果，可能还看后期数据的不断跟进吧。